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PINK1 输入阈值源自 PINK1/Parkin 线粒体自噬决策电路中的正反馈
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-10-17 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113260 Christopher S Waters 1 , Sigurd B Angenent 2 , Steven J Altschuler 1 , Lani F Wu 1
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人们对防止健康线粒体上 PINK1/Parkin 线粒体自噬回路意外激活的机制知之甚少。在受损的线粒体表面，PINK1 积累并充当 Parkin 募集正反馈回路的输入信号，进而通过线粒体自噬促进线粒体降解。然而，PINK1 也存在于健康的线粒体上，它可能会错误地招募 Parkin，从而激活这个正反馈循环。在这里，我们通过量化线粒体 PINK1 浓度与 Parkin 募集动态之间的关系来探索 PINK1/Parkin 回路的新兴特性。我们发现，只有当 PINK1 水平超过阈值，并且只有在与 PINK1 水平成反比的延迟之后，Parkin 才会被招募到线粒体。此外，这两种调节特性源自 PINK1/Parkin 电路的输入耦合正反馈拓扑。这些结果概述了 PINK1/Parkin 电路可以避免健康线粒体错误激活的内在机制。
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