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DLX2通过增强HOXC8-CDH2轴促进骨肉瘤上皮间质转化和阿霉素耐药
iScience ( IF 4.6 ) Pub Date : 2023-10-19 , DOI: 10.1016/j.isci.2023.108272
Boya Zhang 1 , Xinhui Du 1 , Yichao Fan 1 , Guoxin Qu 1 , Lon Kai Pang 2 , Ruiying Zhao 3 , Weitao Yao 1
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转移和阿霉素耐药是骨肉瘤临床诊断和治疗的挑战,这些现象的机制仍不清楚。在本研究中,我们发现DLX2在转移性骨肉瘤中高表达,且与临床预后密切相关。敲低DLX2可抑制肿瘤增殖和迁移,抑制肿瘤生长。从机制上讲,我们发现DLX2通过与HOXC8结合增强对CDH2转录的抑制,从而促进骨肉瘤细胞的上皮-间质转化。通过后续探索,我们发现靶向DLX2/HOXC8信号显着恢复骨肉瘤细胞对阿霉素的敏感性。总之,我们的研究结果表明,DLX2 可能通过与 HOXC8 相互作用增强 CDH2 的转录调控,进而促进骨肉瘤中的上皮间质转化和阿霉素耐药。这些发现具有巨大的临床应用潜力,并可能指导骨肉瘤新型靶向治疗的开发。
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