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膳食果糖介导的脂肪细胞代谢驱动抗肿瘤 CD8+ T 细胞反应
Cell Metabolism ( IF 27.7 ) Pub Date : 2023-10-19 , DOI: 10.1016/j.cmet.2023.09.011 Yuerong Zhang 1 , Xiaoyan Yu 1 , Rujuan Bao 1 , Haiyan Huang 2 , Chuanjia Gu 3 , Qianming Lv 1 , Qiaoqiao Han 1 , Xian Du 1 , Xu-Yun Zhao 4 , Youqiong Ye 1 , Ren Zhao 2 , Jiayuan Sun 3 , Qiang Zou 1
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果糖消耗与小鼠肿瘤生长和转移有关,但其对抗肿瘤免疫反应的影响仍不清楚。在这里,我们证明膳食果糖调节脂肪细胞代谢,以增强抗肿瘤 CD8 + T 细胞免疫反应并控制肿瘤生长。肿瘤浸润 CD8 + T 细胞的转录谱表明,膳食果糖介导 CD8 + T 细胞向终末衰竭的减弱转变,从而产生卓越的抗肿瘤功效。高果糖喂养以 mTORC1 依赖性方式启动脂肪细胞衍生的瘦素产生,从而触发瘦素增强的抗肿瘤 CD8 + T 细胞反应。重要的是,高血浆瘦素水平与肺癌患者血浆果糖浓度升高和抗肿瘤 CD8 + T 细胞反应改善相关。我们的研究描述了膳食果糖在塑造脂肪细胞代谢以引发抗肿瘤 CD8 + T 细胞反应中的关键作用,并强调果糖-瘦素轴可用于癌症免疫治疗。
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