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RGS1 调节自噬和代谢程序,是人类调节 T 细胞功能的关键介质
The Journal of Immunology ( IF 3.6 ) Pub Date : 2023-10-18 , DOI: 10.4049/jimmunol.2200402
Alyssa L Flynn 1 , Joseph Gans 2 , Javier Escobedo 2 , Cheng Zhu 2 , Ana-Maria Florescu 3 , Srinivas Shankara 2 , Stephen L Madden 2 , Peter S Kim 1 , Lily I Pao 1
Affiliation
摘要调节性 T 细胞 (Treg) 是免疫耐受的关键介质,在癌症和自身免疫中发挥着截然不同的作用。肿瘤浸润性 Tregs 通常与实体瘤的不良预后相关,因为它们在肿瘤微环境中的富集有助于免疫抑制。相反,Treg 细胞的失调会破坏自我耐受性,导致自身免疫。在本研究中,据我们所知,我们描述了一种新的 Tregs 调节因子,即 G 蛋白 1 (RGS1) 的 GTP 酶激活调节因子,证明 RGS1 缺陷的人类 Tregs 表现出 Treg 相关基因的下调,并且免疫抑制程度较低。这些 RGS1 缺陷的 Tregs 通过将能量需求转向糖酵解并降低自噬性,对 FOXP3-c-MYC 转录轴以及下游代谢和自噬程序产生干扰。综上所述,RGS1可能通过调节FOXP3-c-MYC转录轴作为Treg功能的顶端节点,从而为靶向RGS1治疗癌症和自身免疫性疾病提供了治疗原理。

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