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噬菌体使用基于 RNA 的抗 CRISPR 抑制 CRISPR-Cas 免疫

Nature ( IF 50.5 ) Pub Date : 2023-10-18 , DOI: 10.1038/s41586-023-06612-5
Sarah Camara-Wilpert 1 , David Mayo-Muñoz 2, 3, 4 , Jakob Russel 1 , Robert D Fagerlund 2, 3, 4, 5 , Jonas S Madsen 1 , Peter C Fineran 2, 3, 4, 5 , Søren J Sørensen 1 , Rafael Pinilla-Redondo 1, 2
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许多细菌使用 CRISPR-Cas 系统来对抗移动遗传元件,例如噬菌体和质粒1。反过来,这些侵入性元件已经进化出抗 CRISPR 蛋白来阻断宿主免疫2,3。在这里,我们揭示了一种不同类型的 CRISPR-Cas 抑制策略,它基于小的非编码 RNA anti-CR ISPR (Racrs)。Racrs 模拟 CRISPR 阵列中发现的重复序列,并在病毒基因组中编码为孤立重复单元4。我们表明,原噬菌体编码的 Racr 通过与 Cas6f 和 Cas7f 特异性相互作用来强烈抑制 I 型 CRISPR-Cas 系统,导致形成异常的 Cas 亚复合物。我们鉴定了由多种病毒和质粒编码的几乎所有 CRISPR-Cas 类型的 Racr 候选者,通常在其他抗 CRISPR 基因的遗传背景下5。对跨越两个 CRISPR-Cas 类别的 9 个候选药物进行的功能测试证实了它们具有很强的免疫抑制功能。我们的结果表明,CRISPR 重复序列的分子模拟是一种广泛的抗 CRISPR 策略,这为潜在的生物技术应用打开了大门6





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更新日期:2023-10-18
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