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精神分裂症相关非编码遗传变异的大规模并行功能剖析
Cell ( IF 45.5 ) Pub Date : 2023-10-17 , DOI: 10.1016/j.cell.2023.09.015 Christine K Rummel 1 , Miriam Gagliardi 2 , Ruhel Ahmad 3 , Alexander Herholt 4 , Laura Jimenez-Barron 1 , Vanessa Murek 3 , Liesa Weigert 3 , Anna Hausruckinger 3 , Susanne Maidl 3 , Barbara Hauger 3 , Florian J Raabe 5 , Christina Fürle 3 , Lucia Trastulla 6 , Gustavo Turecki 7 , Matthias Eder 3 , Moritz J Rossner 4 , Michael J Ziller 8
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更新日期:2023-10-17
Cell ( IF 45.5 ) Pub Date : 2023-10-17 , DOI: 10.1016/j.cell.2023.09.015 Christine K Rummel 1 , Miriam Gagliardi 2 , Ruhel Ahmad 3 , Alexander Herholt 4 , Laura Jimenez-Barron 1 , Vanessa Murek 3 , Liesa Weigert 3 , Anna Hausruckinger 3 , Susanne Maidl 3 , Barbara Hauger 3 , Florian J Raabe 5 , Christina Fürle 3 , Lucia Trastulla 6 , Gustavo Turecki 7 , Matthias Eder 3 , Moritz J Rossner 4 , Michael J Ziller 8
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精神分裂症(SCZ)是一种高度遗传性的精神疾病,有数千个相关的遗传变异,大部分位于基因组的非编码空间。将这些关联转化为有关潜在病理机制的见解一直具有挑战性,因为因果变异、其作用机制及其靶基因在很大程度上仍然未知。我们实施了大规模并行变异注释管道 (MVAP),以在疾病相关神经细胞类型中大规模执行 SCZ 变异到功能映射。这种方法识别出 620 个功能变异 (1.7%),这些变异在高度发育的背景下和神经元活动依赖的方式下运作。表观基因组和CRISPRi筛选数据的多模式整合使我们能够将这些功能变异与目标基因、生物过程以及最终神经元生理学的改变联系起来。这些结果提供了多阶段优先策略来绘制功能性单核苷酸多态性 (SNP) 到基因到内表型的关系,并为SCZ 相关遗传变异调节的上下文相关分子过程提供生物学见解。
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