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ITAM 和 ITIM 受体信号转导在小胶质细胞生物学和阿尔茨海默病相关淀粉样变性中的新兴作用
Journal of Neurochemistry ( IF 4.2 ) Pub Date : 2023-10-11 , DOI: 10.1111/jnc.15981 Joshua D. Samuels 1, 2, 3 , John R. Lukens 1, 2 , Richard J. Price 2, 3
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小胶质细胞是阿尔茨海默病 (AD) 中 β 淀粉样蛋白 (Aβ) 斑块的关键反应者。因此,AD 中小胶质细胞的治疗靶向具有很高的临床意义。虽然以前的研究集中在控制小胶质细胞功能以应对 Aβ 斑块的先天免疫受体上,但小胶质细胞先天免疫反应是如何调节的尚不清楚。有趣的是,许多这些小胶质细胞先天免疫受体包含独特的细胞质基序,称为基于免疫受体酪氨酸的激活和抑制基序 (ITAM/ITIM),众所周知,这些基序可调节外周的免疫激活和抑制。在这篇综述中,我们总结了小胶质细胞响应 Aβ 斑块所采用的不同功能,并讨论了指导这些功能的先天免疫受体和细胞内信号传导参与者。具体来说,我们专注于 ITAM 和 ITIM 信号级联在调节小胶质细胞先天免疫反应中的作用。更好地了解 AD 中小胶质细胞先天免疫反应的调节方式可能为调整 AD 病理学中的小胶质细胞先天免疫反应提供新的治疗途径。
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