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综合应激反应的药理学抑制加速肌萎缩侧索硬化症小鼠模型的疾病进展
British Journal of Pharmacology ( IF 6.8 ) Pub Date : 2023-10-12 , DOI: 10.1111/bph.16260
Elías Marlin 1, 2, 3 , Miguel Valencia 2, 3, 4 , Nuria Peregrín 1, 2 , Roberto Ferrero 1, 3 , María Jesús Nicolás 2, 3 , Rodrigo Vinueza-Gavilanes 1, 2, 3 , Antonio Pineda-Lucena 5 , Julio Artieda 3, 6, 7 , Montserrat Arrasate 1, 2, 3, 7 , Tomás Aragón 1, 3
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综合应激反应(ISR)调节翻译以应对不同的应激。 ISR 激活已在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者和 ALS 实验模型中得到记录。在实验模型中,ISR 刺激和抑制均可预防 ALS 神经变性;然而,哪种 ISR 调节模式对患者有效仍存在争议。我们之前证明,ISR 调节剂 ISRIB(集成应激反应抑制剂,一种 eIF2B 激活剂)可增强表达 ALS 神经毒性等位基因 SOD1 G93A 的神经元的存活率。在这里,我们测试了两种 ISRIB 样 eIF2B 激活剂(2BAct 和 PRXS571)在转基因 SOD1 G93A小鼠疾病进展中的作用。
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