肠道微生物组衍生的代谢物，例如 4-乙基苯酚 [4EP]，已被证明可以调节神经健康和功能。尽管人们对这些代谢物的来源有了更好的了解，但对于它们进入宿主循环的机制、它们如何在体内转运、它们如何代谢和排泄以及它们发挥作用的方式仍然存在知识差距。宿主修饰的 4EP（4-乙基苯酚硫酸盐 [4EPS]）的高血液浓度与自闭症个体的焦虑表型相关。我们回顾了现有文献并讨论了促进 4EP 从肠道微生物组流入、代谢和排泄的机制。我们注意到，肠道通透性增加在自闭症患者中很常见，这可能解释了 4EP 和/或 4EPS 穿过肠上皮和血脑屏障 [BBB] 的通量增加。同样，肾功能障碍（在自闭症患者中观察到的另一种并发症）会影响 4EP 及其衍生物从循环中的清除。有证据表明，小鼠大脑中 4EPS 的积累会影响子区域之间的连接，特别是那些与焦虑相关的区域。然而，我们没有发现有关人脑中 4EP 和/或 4EPS 的存在或数量的数据，无论神经系统状态如何，这可能是由于对该器官取样的挑战。我们认为，4EP 的渗透能力取决于其在 BBB 中的形式及其与内源性代谢物的理化相似性，以及跨 BBB 的专用主动转运机制。我们的结论是，未来的研究应侧重于物理（例如，吸收吸附剂）或代谢机制（例如，转化为 4EP-葡萄糖醛酸苷），这些机制能够用作干预措施，以减少 4EP 从肠道进入体内的流量，增加减少 4EP 和/或 4EPS 从大脑的流出，或增加肾脏的排泄，作为解决 4EP 神经系统影响的一种方法。



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