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4-乙基苯酚——与自闭症有关的肠道微生物组衍生神经调节剂的通量、代谢和排泄
Frontiers in Molecular Biosciences ( IF 3.9 ) Pub Date : 2023-10-12 , DOI: 10.3389/fmolb.2023.1267754 Francesca Day 1 , Justin O'Sullivan 1, 2, 3, 4, 5 , Chris Pook 1
Frontiers in Molecular Biosciences ( IF 3.9 ) Pub Date : 2023-10-12 , DOI: 10.3389/fmolb.2023.1267754 Francesca Day 1 , Justin O'Sullivan 1, 2, 3, 4, 5 , Chris Pook 1
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肠道微生物组衍生的代谢物,例如 4-乙基苯酚 [4EP],已被证明可以调节神经健康和功能。尽管人们对这些代谢物的来源有了更好的了解,但对于它们进入宿主循环的机制、它们如何在体内转运、它们如何代谢和排泄以及它们发挥作用的方式仍然存在知识差距。宿主修饰的 4EP(4-乙基苯酚硫酸盐 [4EPS])的高血液浓度与自闭症个体的焦虑表型相关。我们回顾了现有文献并讨论了促进 4EP 从肠道微生物组流入、代谢和排泄的机制。我们注意到,肠道通透性增加在自闭症患者中很常见,这可能解释了 4EP 和/或 4EPS 穿过肠上皮和血脑屏障 [BBB] 的通量增加。同样,肾功能障碍(在自闭症患者中观察到的另一种并发症)会影响 4EP 及其衍生物从循环中的清除。有证据表明,小鼠大脑中 4EPS 的积累会影响子区域之间的连接,特别是那些与焦虑相关的区域。然而,我们没有发现有关人脑中 4EP 和/或 4EPS 的存在或数量的数据,无论神经系统状态如何,这可能是由于对该器官取样的挑战。我们认为,4EP 的渗透能力取决于其在 BBB 中的形式及其与内源性代谢物的理化相似性,以及跨 BBB 的专用主动转运机制。我们的结论是,未来的研究应侧重于物理(例如,吸收吸附剂)或代谢机制(例如,转化为 4EP-葡萄糖醛酸苷),这些机制能够用作干预措施,以减少 4EP 从肠道进入体内的流量,增加减少 4EP 和/或 4EPS 从大脑的流出,或增加肾脏的排泄,作为解决 4EP 神经系统影响的一种方法。
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更新日期:2023-10-12
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