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靶向信号素 5A 的全人源单克隆抗体可减轻类风湿性关节炎的进展

Biomedicine & Pharmacotherapy ( IF 6.9 ) Pub Date : 2023-10-11 , DOI: 10.1016/j.biopha.2023.115666
Yang Qin 1 , Jiayi Jin 2 , Jiani Zhang 2 , Hui Wang 3 , Li Liu 2 , Yanwen Zhang 2 , Sunwang Ling 3 , Jinzhu Hu 3 , Nuan Li 4 , Jianguang Wang 1 , Chen Lv 5 , Xinyu Yang 6
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类风湿性关节炎 (RA) 是全球最常见的慢性自身免疫性疾病。尽管近几十年来 RA 治疗取得了进展,但相当一部分 RA 患者无法有效实现缓解。因此,需要治疗策略的新型潜在靶点。信号素 5A (SEMA5A) 通过促进血管翳的形成在 RA 进展中起关键作用,是一个很有前途的治疗靶点。在这项研究中,我们试图开发一种靶向 SEMA5A 的抗体治疗策略,并使用胶原诱导的关节炎 (CIA) 模型评估其治疗效果。我们通过噬菌体展示技术生成了 SYD12-12,这是一种全人 SEMA5A 封闭抗体。SYD12-12 干预在体外有效抑制 RA 滑膜细胞的血管生成和侵袭性表型,剂量依赖性地抑制 CIA 小鼠滑膜增生、血管翳形成、骨破坏。值得注意的是,SYD12-12 还改善了 CIA 小鼠的 Treg/Th17 不平衡。我们通过免疫荧光和分子对接证实 SYD12-12 与 SEMA5A 独特的 TSP-1 结构域整合。总之,我们首次开发并表征了一种全人 SEMA5A 阻断抗体。SYD12-12 通过抑制血管翳形成和改善 Treg/Th17 失衡,有效缓解 CIA 小鼠的疾病进展,证明了其治疗 RA 的潜力。




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更新日期:2023-10-11
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