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B2M 缺陷癌症中的抗肿瘤免疫反应
Cancer Immunology Research ( IF 8.1 ) Pub Date : 2023-10-06 , DOI: 10.1158/2326-6066.cir-23-0139
Davis Y Torrejon 1 , Mildred Galvez 2 , Gabriel Abril-Rodriguez 1, 2 , Katie M Campbell 1 , Egmidio Medina 1 , Agustin Vega-Crespo 1 , Anusha Kalbasi 3 , Begoña Comin-Anduix 4, 5 , Antoni Ribas 1, 2, 4, 5, 6
Affiliation
β2-微球蛋白 (B2M) 是 MHC I 类分子的关键成分,是向 T 细胞呈递肿瘤抗原所必需的。它的缺失导致对免疫检查点阻断(ICB)疗法的获得性抵抗。然而,已有充分记录的 B2M 灭活肿瘤对 ICB 做出反应的案例,这证明了如何对没有表面 MHC I 类的肿瘤产生抗肿瘤免疫反应的研究。我们在三种具有不同基线 MHC 的小鼠模型中敲除了 B2M I 类表达和抗程序性死亡受体 (PD-1) 治疗的敏感性,并分析了免疫反应。没有 B2M 的 MC38 和 YUMMER2.1 对单独的抗 PD-1 或与 IL2 激动剂一起产生反应,这是由 CD4+ T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞介导的。不表达 B2M 的更具攻击性的 B16 仅对 IL2 激动剂有部分反应,这取决于 NK 细胞。在分析来自接受 PD-1 阻断疗法的黑色素瘤患者的近 300 例治疗前活检样本时,我们发现 B2M 突变或纯合性丢失不常见,但杂合性 (LOH) 丢失或拷贝数增加的情况更为常见。 B2M LOH 在对治疗无反应的患者的活检中富集,并且这些活检更频繁地被活化的 NK 细胞浸润。我们的结论是,在缺乏 B2M 的情况下,CD4+ T 细胞和 NK 细胞的激活可以介导对 PD-1 阻断疗法的小鼠模型的反应。此外,在人类黑色素瘤中,部分 B2M 缺失后,肿瘤内存在活化的 NK 细胞,可能会通过低表面 MHC I 类表达来选择阻止肿瘤逃逸。

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