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Hippo信号通路在秀丽隐杆线虫和阿尔茨海默病哺乳动物细胞模型中的作用及分子调控机制
Neurobiology of Aging ( IF 3.7 ) Pub Date : 2023-09-28 , DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2023.09.015 Man Zhu 1 , Huan Gu 2 , Hua Bai 3 , Yixin Li 2 , Chidi Zhong 2 , Xiaowei Huang 2
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尽管越来越多的证据表明 Hippo 信号传导参与阿尔茨海默病 (AD)，但鉴于该通路的多种生物学效应，其详细功能和调节机制尚未完全了解。在目前的工作中，我们使用哺乳动物细胞模型来研究 Hippo 信号通路响应 Aβ 的变化以及下游对 AD 发展的影响。 AD 模型中 Aβ 的产生降低了上游 CST-1/WTS-1 激酶级联的磷酸化，并促进 LIN-10 和 YAP-1 之间的相互作用，导致 YAP-1 的核转位并诱导基因转录与转录因子EGL-44。 YAP-1/EGL-44 复合物通过调节 mTOR 信号传导抑制自噬-溶酶体途径，从而增强 Aβ 积累并促进 AD 进展。这些结果首次证明，Hippo 和 mTOR 信号传导之间的串扰通过增强 Aβ 的产生，从而抑制 Hippo 信号传导和自噬-溶酶体途径以及 Aβ 积累，从而促进 AD 的发展，这表明了治疗或预防 AD 的潜在治疗靶点。
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