靶向 FOXO4 的 DNA 纳米粒子选择性消除香烟烟雾诱导的衰老肺成纤维细胞,Nanoscale Advances

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靶向 FOXO4 的 DNA 纳米粒子选择性消除香烟烟雾诱导的衰老肺成纤维细胞
Nanoscale Advances ( IF 4.6 ) Pub Date : 2023-10-05 , DOI: 10.1039/d3na00547j
Yaopin Han ₁ , Yixing Wu ₁ , Binfeng He _{1,

2} , Di Wu ₃ , Jianlan Hua ₁ , Hang Qian ₃ , Jing Zhang ₁

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慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病机制和发展与细胞衰老密切相关。消除衰老细胞的策略已被证实对几种与衰老相关的疾病有益。然而，关于慢阻肺治疗中抗衰老药物的报道很少。在这项研究中，我们在体外和体内证明了香烟烟雾诱导的衰老肺成纤维细胞中 FOXO4 表达升高。此外，设计并合成了负载单链 FOXO4 siRNA (siFOXO4-NT) 的自组装 DNA 纳米管，以敲低衰老成纤维细胞中的 FOXO4。我们发现siFOXO4-NT可以浓度和时间依赖性地进入人肺成纤维细胞（HFL-1细胞），从而降低体外FOXO4水平。最重要的是，siFOXO4-NT 通过降低 BCLXL 表达和 BCL2/BAX 比率来选择性清除衰老 HFL-1 细胞，而 BCLXL 表达和 BCL2/BAX 比率在 CSE 诱导的衰老 HFL-1 细胞中增加。我们的工作结果提出了一种用于 COPD 治疗的 senolytic 药物开发的新策略。

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更新日期：2023-10-05

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