当前位置：
X-MOL 学术
›
ACS Med. Chem. Lett.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
释放 1,3-二酮类似物作为选择性 LH2 抑制剂的潜力
ACS Medicinal Chemistry Letters ( IF 3.5 ) Pub Date : 2023-09-22 , DOI: 10.1021/acsmedchemlett.3c00305
Juhoon Lee 1, 2 , Hou-Fu Guo 3 , Shike Wang 4 , Yazdan Maghsoud 5 , Erik Antonio Vázquez-Montelongo 6 , Zhifeng Jing 7 , Rae M Sammons 1, 2 , Eun Jeong Cho 1, 2 , Pengyu Ren 7 , G Andrés Cisneros 5, 8 , Jonathan M Kurie 4 , Kevin N Dalby 1, 2
Affiliation
|
赖氨酰羟化酶 2 （LH2） 催化高度稳定的羟基赖氨酸醛衍生胶原交联 （HLCC） 的形成，从而通过其调节肿瘤基质内特定类型胶原交联的能力促进肺癌转移。使用我们之前的高通量筛选 （HTS） 中的 1 和 2 作为先导探针，我们制备了一系列 1,3-二酮类似物 1-18，并鉴定了抑制 LH2 的 12 和 13，IC 50 分别约为 300 和 500 nM。化合物 12 和 13 对 LH2 的选择性优于 LH1 和 LH3。量子力学/分子力学 （QM/MM） 模型表明，12 和 13 的选择性可能源于非共价相互作用，例如吗啉/哌嗪环与 LH2 特异性 Arg661 之间的氢键。用 13 个 WT 细胞处理 344SQ WT 细胞导致其迁移电位呈剂量依赖性降低，而该化合物不会阻碍 LH2 敲除 （LH2KO） 的同一细胞系的迁移。
"点击查看英文标题和摘要"
京公网安备 11010802027423号