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阿片类药物作用和阿片类药物使用障碍的功能基因组机制:动物模型和人类研究的系统评价

Molecular Psychiatry ( IF 9.6 ) Pub Date : 2023-09-15 , DOI: 10.1038/s41380-023-02238-1
Camille Falconnier 1 , Alba Caparros-Roissard 1 , Charles Decraene 1, 2 , Pierre-Eric Lutz 1, 3
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在过去的二十年中,用于止痛的阿片类药物过量处方导致阿片类药物使用障碍(OUD)和过量死亡人数急剧增加,给西方国家带来了巨大的损失。 OUD 是一种慢性复发性疾病,与终生努力控制药物消耗相关,这表明阿片类药物会引发持久的大脑适应,特别是通过功能基因组和表观基因组机制。然而,目前对这些过程的理解仍然很少,而且之前也没有经过系统的审查。为此,本工作的目标是综合关于灵长类动物和啮齿类动物中阿片类药物作用的全基因组转录组和表观遗传机制的当前知识。使用前瞻性注册方法,在 PubMed、Embase 和 Web of Science 中完成了全面的文献检索。在确定的 2709 篇文章中,有 73 篇符合我们的纳入标准,并考虑进行定性分析。围绕研究最多的 5 个神经系统结构(伏隔核、额叶皮层、整个纹状体、背侧纹状体、脊髓;44 篇文章),我们还对差异表达基因进行了定量分析,以期鉴定出假定的核心转录特征阿片类药物。在 11 项研究中,只有一个基因 Cdkn1a 被一致地鉴定出来,而且在全球范围内,我们的结果揭示了已发表的工作中令人惊讶的低一致性,即使考虑到最新的单细胞方法也是如此。对变异性来源的分析发现,物种、大脑结构、阿片类药物暴露持续时间、应变、分析时间点和批次效应有显着影响,但不是阿片类药物类型。 为了超越这些限制,我们利用无阈值方法来说明全基因组比较如何产生新的发现和假设。最后,我们讨论了该领域当前方法的发展,及其对未来研究和最终更好护理的影响。





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更新日期:2023-09-20
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