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内源性肌腱细胞激活是成年斑马鱼肌腱再生能力的基础
npj Regenerative Medicine ( IF 6.4 ) Pub Date : 2023-09-19 , DOI: 10.1038/s41536-023-00328-w
Stephanie L Tsai 1 , Steffany Villaseñor 1 , Rishita R Shah 2 , Jenna L Galloway 1, 3
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肌腱是将力量从肌肉传递到骨骼的重要且经常受伤的结缔组织。它们独特的高度有序、富含基质的结构对于正常功能至关重要。虽然成年哺乳动物的肌腱在急性损伤后会愈合,但内源性肌腱细胞或肌腱细胞无法做出适当的反应,导致形成杂乱的纤维血管疤痕组织,功能受损,并且再次受伤的可能性增加。在这里,我们表明,与哺乳动物不同,成年斑马鱼肌腱细胞在受伤时会激活并完全再生肌腱。使用成年斑马鱼颅面肌腱的完整撕裂损伤模型,我们通过多光子成像、谱系追踪和透射电子显微镜方法定义了肌腱再生的标志阶段和细胞基础。值得注意的是,我们观察到斑马鱼肌腱在受伤后 6 个月 (mpi) 时再生并恢复正常的胶原基质超微结构。肌腱再生分为三个主要阶段:损伤后 24 小时内的炎症 (hpi)、损伤后 3-5 天 (dpi) 的细胞增殖和切断肌腱末端之间细胞桥的形成以及再分化和基质重构从 5 dpi 开始到 6 mpi。重要的是,我们证明预先存在的肌腱细胞是损伤后再生、增殖和迁移以最终桥接肌腱末端的主要细胞来源。最后,我们表明 TGF-β 信号传导是肌腱细胞募集和桥形成所必需的。总的来说,我们的工作首次亮相,并恰当地将成年斑马鱼肌腱定位为一个宝贵的比较系统,以阐明可能激发新治疗策略的再生机制。





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更新日期:2023-09-19
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