目前的工作是为了阐明吡唑共轭咪唑的药理作用[1,2-A]吡嗪衍生物对抗脓毒症大鼠急性肺损伤及其作用机制。各种吡唑共轭咪唑并[1,2-A]-吡嗪衍生物已通过简单的合成路线合成。它们表现出多种针对 NF-ĸB 的抑制活性我知道了 50范围为 1 至 94 µmol L–1。其中，化合物3h[(4-(4-((4-羟基苯基)磺酰基)苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氢-1H-吡唑-1-基)(8-(甲氨基)咪唑[1,2-A]pyrazin-2-yl)methanone] 被确定为最有效的 NF-κB 抑制剂我知道了 501.02 µmol·L–1。未发现合成的化合物对正常细胞系 MCF-12A 具有细胞毒性。还在盲肠结扎穿刺 (CLP) 诱导的大鼠脓毒症肺损伤中研究了最有效的 NF-ĸB 抑制剂 3h 的药理活性。诱导肺脓毒症后将化合物3h给予大鼠，并测量各种生化参数。结果表明，化合物 3h 显着降低了肺部炎症和膜通透性，肺组织的 H&E 染色证明了这一点。它大大减少了促炎细胞因子（TNF-α、IL-1B、IL-6）和氧化应激（MPO、MDA、SOD）的产生。在蛋白质印迹和膜联蛋白--PI 测定中分别显示 NF-κB 和细胞凋亡的减弱。化合物3h还减少了肺部支气管肺泡灌洗液的产生，并提供了针对肺损伤的保护作用。我们的研究表明了吡唑共轭咪唑的药理学意义[1,2-A] 吡嗪衍生物3h对抗脓毒症大鼠急性肺损伤。



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