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普遍存在的下游 RNA 发夹动态决定起始密码子选择
Nature ( IF 50.5 ) Pub Date : 2023-09-06 , DOI: 10.1038/s41586-023-06500-y
Yezi Xiang 1, 2 , Wenze Huang 3, 4, 5 , Lianmei Tan 6 , Tianyuan Chen 1, 2 , Yang He 1, 2 , Patrick S Irving 7 , Kevin M Weeks 7 , Qiangfeng Cliff Zhang 3, 4, 5 , Xinnian Dong 1, 2
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翻译重编程使生物体能够适应不断变化的条件。上游起始密码子 (uAUG) 普遍存在于 mRNA 中,通过提供替代翻译起始位点1,2,3,4在调节翻译中发挥着至关重要的作用 1,2,3,4 。然而,是什么决定了条件之间翻译的选择性启动仍不清楚。在这里,通过在拟南芥模式触发免疫过程中整合全转录组翻译和结构分析,我们发现具有免疫诱导翻译的转录本富含上游开放阅读框(uORF)。在没有感染的情况下,这些 uORF 由于紧邻 uAUG 下游的发夹而被选择性翻译,大概是通过减慢和接合扫描预启动复合物。使用深度学习的建模为 uAUG(我们称为 uAUG-ds)下游的这些可识别的双链 RNA 结构提供了公正的支持,这些双链 RNA 结构负责 uAUG 的选择性翻译,并允许翻译 uAUG-ds 的预测和合理设计。我们发现 uAUG-ds 介导的调节可以推广到人类细胞。此外,uAUG-ds介导的起始密码子选择是动态调节的。在植物中受到免疫攻击后,与酵母中的 Ded1p 和人类中的 DDX3X 同源的诱导 RNA 解旋酶会解析这些结构,使核糖体绕过 uAUG 翻译下游防御蛋白。这项研究表明 mRNA 结构动态调节起始密码子选择。这种 RNA 结构特征的普遍存在以及 RNA 解旋酶在各个领域的保守性表明 mRNA 结构重塑是翻译重编程的一般特征。





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更新日期:2023-09-08
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