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探索肝纤维化疾病的严重程度对针对不同疾病生物标志物的新型可生物降解纳米颗粒的肝内分布的影响
Biomaterials ( IF 12.8 ) Pub Date : 2023-09-06 , DOI: 10.1016/j.biomaterials.2023.122318
Arunpandian Balaji 1 , Craig A Bell 2 , Zachary H Houston 1 , Kim R Bridle 3 , Berit Genz 4 , Nicholas L Fletcher 2 , Grant A Ramm 5 , Kristofer J Thurecht 2
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更新日期:2023-09-06
Biomaterials ( IF 12.8 ) Pub Date : 2023-09-06 , DOI: 10.1016/j.biomaterials.2023.122318
Arunpandian Balaji 1 , Craig A Bell 2 , Zachary H Houston 1 , Kim R Bridle 3 , Berit Genz 4 , Nicholas L Fletcher 2 , Grant A Ramm 5 , Kristofer J Thurecht 2
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在临床前动物模型中,基于纳米颗粒的药物递送系统(DDS)在逆转肝纤维化(慢性肝病(CLD)的常见病理基础)方面显示出有希望的结果。然而,这些纳米颗粒制剂均尚未转入临床使用,目前尚无 FDA 批准的治疗肝纤维化的药物。这凸显了需要更好地了解纳米粒子在这种复杂疾病环境中所面临的挑战。在这里,我们系统地研究了靶向策略、纤维化过程中巨噬细胞浸润的程度以及纤维化的严重程度对纳米载体的肝脏摄取和肝内分布的影响。当在患有晚期肝纤维化的小鼠中进行测试时,我们证明靶向配体密度在确定纤维化肝脏中纳米颗粒的摄取和保留方面发挥着重要作用,而靶向配体的类型调节这些纳米颗粒向肝纤维化细胞群的运输。兴趣 - 激活的肝星状细胞(aHSC)。设计靶向策略确实减少了典型单核吞噬细胞(MPS)细胞群中纳米粒子的摄取,但没有减少浸润的巨噬细胞。同时,与早期阶段相比,可能需要额外的功能化来增强 DDS 在终末期纤维化/肝硬化中的功效。
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