Kuwanon H 通过细胞毒性内质网应激和自噬通量受损抑制黑色素瘤生长,Journal of Agricultural and Food Chemistry

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Kuwanon H 通过细胞毒性内质网应激和自噬通量受损抑制黑色素瘤生长
Journal of Agricultural and Food Chemistry ( IF 5.7 ) Pub Date : 2023-09-06 , DOI: 10.1021/acs.jafc.3c02257
Xin Hu _{1,

2,

3} , Guangzhao Pan _{1,

2,

3} , Jili Luo _{1,

2,

3} , Xinyue Gao _{1,

2,

3} , Yuhang Mu _{1,

2,

3} , Zhi Wang _{1,

2,

3} , Xiaosong Hu _{1,

2,

3} , Chongyang Li _{1,

2,

3} , Muhammad Nadeem Abbas _{1,

2,

3} , Kui Zhang _{1,

2,

3} , Ying Zheng ₄ , Hongjuan Cui _{1,

2,

3}

Affiliation

尽管最近在靶向和免疫治疗方面取得了巨大进展，但由于获得性化疗耐药、复发或转移，大多数黑色素瘤患者需要额外的治疗。黑色素瘤的发病机制需要升高的自噬来减轻代谢应激，保护癌细胞免受化疗或放疗的影响。因此，干预自噬是治疗黑色素瘤的一种有前途的策略。在这里，我们研究了一种名为 kuwanon H (KuH) 的新型抗黑色素瘤天然化合物，它在 体外/体内显着抑制黑色素瘤细胞的生长。从机制上讲，KuH 诱导细胞毒性内质网 (ER) 应激，从而抑制细胞活力并诱导细胞凋亡。同时，KuH 诱导的 ER 应激通过 ATF4-DDIT3-TRIB3-AKT-MTOR 轴介导自噬体形成。重要的是，KuH 损害了自噬通量，这有助于 KuH 的抗癌作用。最后，我们的结果表明，KuH通过削弱活性氧的自噬降解和受损的线粒体，在体外和体内增强黑色素瘤细胞对顺铂的敏感性。我们的研究结果表明 KuH 是一种有前途的用于黑色素瘤治疗的候选抗癌天然产品。

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更新日期：2023-09-06

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