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PARP1 抑制可保护小鼠免受日本脑炎病毒感染
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-09-06 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113103 Perumal Arumugam Desingu 1 , Sneha Mishra 1 , Lavanya Dindi 1 , Shalini Srinivasan 1 , Raju S Rajmani 2 , Venkatraman Ravi 1 , Ankit Kumar Tamta 1 , Sukanya Raghu 1 , Krishnega Murugasamy 1 , Anwit Shriniwas Pandit 1 , Nagalingam R Sundaresan 1
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-09-06 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113103 Perumal Arumugam Desingu 1 , Sneha Mishra 1 , Lavanya Dindi 1 , Shalini Srinivasan 1 , Raju S Rajmani 2 , Venkatraman Ravi 1 , Ankit Kumar Tamta 1 , Sukanya Raghu 1 , Krishnega Murugasamy 1 , Anwit Shriniwas Pandit 1 , Nagalingam R Sundaresan 1
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日本脑炎（JE）是一种媒介传播的病毒性疾病，会导致儿童急性脑炎。尽管已经开发出针对乙型脑炎病毒 (JEV) 的疫苗，但尚无有效的抗病毒疗法。我们的研究表明，抑制聚（ADP-核糖）聚合酶 1（PARP1）（一种 NAD 依赖性（聚-ADP）核糖基转移酶）可以预防乙脑病毒感染。有趣的是，PARP1 对于 Neuro-2a 细胞和小鼠的 JEV 发病机制至关重要。PARP1、奥拉帕尼和 3-氨基苯甲酰胺 (3-AB) 的小分子抑制剂可显着减轻小鼠的临床症状以及血清和大脑中的病毒载量，并提高生存率。PARP1 抑制可通过抑制自噬来防止 JEV 感染。从机制上讲，JEV 感染后，PARP1 PARylates AKT 并对其磷酸化产生负面影响。此外，PARP1 转录上调 PTEN（PIP3 磷酸酶），从而负向调节 AKT。PARP1 介导的 AKT 失活通过增加 FoxO 活性来促进自噬和 JEV 发病机制。因此，我们的研究结果表明 PARP1 作为 JEV 发病机制的潜在介质，可以有效地靶向治疗 JE。
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更新日期：2023-09-06
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