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TARG1 和 PARG 的相互作用可防止基因组不稳定
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-09-06 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113113
Joséphine Groslambert 1 , Evgeniia Prokhorova 1 , Anne R Wondisford 2 , Callum Tromans-Coia 1 , Celeste Giansanti 3 , Jennifer Jansen 3 , Gyula Timinszky 4 , Matthias Dobbelstein 3 , Dragana Ahel 1 , Roderick J O'Sullivan 2 , Ivan Ahel 1
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及时去除 ADP-核糖基化对于高效 DNA 修复至关重要。然而，关于 ADP-核糖基水解酶仍有许多有待发现。在这里，我们表征了 TARG1 的生理作用，TARG1 是一种 ADP-核糖基水解酶，可去除天冬氨酸/谷氨酸连接的 ADP-核糖基化。我们揭示了它在 DNA 损伤反应中的功能，并表明 TARG1 的缺失使细胞对拓扑异构酶 II、ATR 和 PARP 的抑制剂敏感。此外，我们发现 PARP1 介导的 TARG1 和 PARG 之间的合成致死相互作用，由 ADP-核糖基化的毒性积累驱动，诱导复制应激和基因组不稳定性。最后，我们表明组蛋白 PARylation factor 1 （HPF1） 缺陷加剧了过度 ADP-核糖基化诱导的毒性和基因组不稳定性，表明丝氨酸和天冬氨酸/谷氨酸连接的 ADP-核糖基化途径的组分之间存在密切的串扰。总而言之，我们的数据将 TARG1 确定为癌细胞对 PARP 和 PARG 抑制反应的潜在生物标志物，并确定 TARG1 和 PARG 的相互作用保护细胞免受基因组不稳定性的影响。
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