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抑制 ACSL4 可改善肾小管铁死亡细胞死亡并预防纤维化肾病
Communications Biology ( IF 5.2 ) Pub Date : 2023-09-05 , DOI: 10.1038/s42003-023-05272-5
Yue Dai 1 , Yuting Chen 1 , Dexiameng Mo 1 , Rui Jin 1 , Yi Huang 1 , Le Zhang 1 , Cuntai Zhang 1 , Hongyu Gao 1 , Qi Yan 1
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铁死亡是最近公认的一种受调节的细胞死亡形式,其特征是铁依赖性脂质过氧化的积累。大量证据表明,铁死亡在人类疾病(包括癌症、神经退行性疾病和急性肾损伤)的原因或后果中发挥着重要作用。然而,铁死亡在纤维化肾脏中的确切作用和潜在机制仍不清楚。酰基辅酶 A 合成酶长链家族成员 4 (ACSL4) 已被证明是通过塑造脂质成分而在铁死亡执行中的重要组成部分。在本研究中,我们旨在讨论 ACSL4 介导的肾小管上皮细胞 (TEC) 铁死亡在肾纤维化过程中的潜在作用和潜在机制。无偏基因表达研究表明ACSL4表达与肾功能下降和肾纤维化进展密切相关。为了探讨 ACSL4 在纤维化肾脏中的作用,使用 ACSL4 特异性抑制剂罗格列酮 (ROSI) 来干扰 TGF-β、单侧输尿管梗阻 (UUO) 和脂肪酸 (FA) 模型小鼠诱导的 TECs 中 ACSL4 的高表达。体内,ACSL4 siRNA 用于体外敲除 TGF-β 诱导的 HK2 细胞中的ACSL4 。结果表明,抑制和敲除ACSL4可有效减轻TECs铁死亡的发生并减轻间质纤维化反应。此外,体内外ROSI处理后各种促纤维化细胞因子的表达均下降。进一步的研究表明,抑制 ACSL4 可通过减少促凋亡前体花生四烯酸和肾上腺酸的磷脂酰乙醇胺(AA-PE 和 AdA-PE)来明显减轻肾纤维化的进展。总之,这些结果表明 ACSL4 对于肾纤维化发展过程中肾小管铁死亡至关重要,并且 ACSL4 抑制是预防纤维化肾病的可行治疗方法。





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更新日期:2023-09-05
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