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PI3K/Akt/WNK1信号通路在小鼠骨癌痛模型中的调节作用
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2023-08-31 , DOI: 10.1038/s41598-023-40182-w
Xiao Fu 1, 2 , Yanhong Zhang 3 , Rui Zhang 3
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在癌症晚期,骨转移引起的疼痛令人难以忍受,但骨癌痛(BCP)的机制非常复杂,目前尚不清楚。本研究利用4T1小鼠乳腺癌细胞建立骨癌疼痛模型来研究BCP的作用机制。然后采用缩爪机械阈值(PWMT)和苏木精-伊红染色来反映癌细胞对胫骨组织的侵蚀情况。我们还通过小鼠血清中的酶联免疫吸附测定确定了促炎因子(TNF-α、IL-17 等)在 BCP 中的作用。当给予新型Akt抑制剂GSK690693,发现Akt主导的中间信号缺失时,可以通过阻断疼痛信号的传递、提高PWMT来缓解疼痛。此外,我们还发现GSK690693抑制Akt蛋白的磷酸化,导致脊髓组织中with-nolysinekinases 1 (WNK1)表达显着降低。在BCP模型中,我们证实GSK690693对BCP有缓解作用,可能通过PI3K-WNK1信号通路发挥镇痛作用。同时,炎症因子与PI3K-WNK1信号通路之间也存在着密切的关系。小鼠脊髓背角的PI3K/Akt通路激活下游WNK1蛋白,促进炎症细胞因子的释放,从而导致小鼠BCP的形成。抑制Akt可以降低IL-17和TNF-α的水平,切断下游WNK1蛋白信号接收通路,增加PWMT并减轻小鼠的BCP。明确BCP的镇痛靶点,为临床有效治疗BCP及开发新型高效镇痛药提供参考和理论支持。





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更新日期:2023-09-01
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