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2',3'-二脱氧-2',3'-二脱氢胸苷前核苷酸作为有效的抗 HIV 化合物
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2023-08-30 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c00755 Xiao Jia 1 , Dominique Schols 2 , Chris Meier 1
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2023-08-30 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c00755 Xiao Jia 1 , Dominique Schols 2 , Chris Meier 1
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我们报告了三种不同的核苷酸前药系统的合成和评估：（i）核苷三磷酸类似物，其中γ-磷酸酯具有两个不同的亲脂性非生物可逆烷基残基，以d4TDP作为释放的核苷酸类似物；(ii) 带有生物可逆且稳定的β-烷基的核苷二磷酸类似物；或(iii)带有两个不可水解的亲脂性烷基部分的核苷二磷酸类似物。CD4 + T 淋巴细胞 CEM 细胞提取物以及磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中证明了 d4TDP（三磷酸前体）和 d4TMP（二磷酸前体）的递送。在引物延伸实验中，我们发现γ-二烷基化d4TTP衍生物和d4TDP被HIV-RT接受为底物。其中一些化合物被发现对 HIV 感染细胞中的 HIV-1/2 复制具有极强的活性。与母体 d4T 相比，检测到化合物18a的抗 HIV 活性增加了 45,000 倍以上，导致选择性指数值为 37,000。
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更新日期：2023-08-30
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