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Phase variable acetylation of lipooligosaccharide modifies antibody production and opsonophagocytic killing of non-typeable Haemophilus influenzae
iScience ( IF 4.6 ) Pub Date : 2023-08-30 , DOI: 10.1016/j.isci.2023.107785 Brandon M Wills 1 , Preeti Garai 1 , Quinn Dickinson 2 , Jesse G Meyer 2 , Kenneth L Brockman 1
iScience ( IF 4.6 ) Pub Date : 2023-08-30 , DOI: 10.1016/j.isci.2023.107785 Brandon M Wills 1 , Preeti Garai 1 , Quinn Dickinson 2 , Jesse G Meyer 2 , Kenneth L Brockman 1
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Non-typeable (NTHi) causes millions of infections each year. Though it is primarily known to cause otitis media, recent studies have shown NTHi is emerging as a primary pathogen for invasive infection, prompting the need for new vaccines and treatments. Lipooligosaccharide (LOS) has been identified as a potential vaccine candidate due to its immunogenic nature and outer membrane localization. Yet, phase variable expression of genes involved in LOS synthesis has complicated vaccine development. In this study, we used a chinchilla model of otitis media to investigate how phase variation of , a gene involved in LOS biosynthesis, affects antibody production in response to infection. We found that acetylation of LOS by OafA inhibited production of LOS-specific antibodies during infection and that NTHi expressing acetylated LOS were subsequently better protected against opsonophagocytic killing. These findings highlight the importance of understanding how phase variable modifications might affect vaccine efficacy and success.
中文翻译：
脂寡糖的相变乙酰化改变了不可分型流感嗜血杆菌的抗体产生和调理吞噬杀灭
不可打字 (NTHi) 每年导致数百万次感染。尽管人们知道它主要会引起中耳炎，但最近的研究表明 NTHi 正在成为侵袭性感染的主要病原体，从而促使人们需要新的疫苗和治疗方法。由于其免疫原性和外膜定位，脂寡糖（LOS）已被确定为潜在的候选疫苗。然而，参与 LOS 合成的基因的相变表达使疫苗开发变得复杂。在这项研究中，我们使用了中耳炎的龙猫模型来研究参与 LOS 生物合成的基因的相位变异如何影响响应感染的抗体产生。我们发现，OafA 对 LOS 的乙酰化抑制了感染期间 LOS 特异性抗体的产生，并且表达乙酰化 LOS 的 NTHi 随后得到更好的保护，免受调理吞噬细胞的杀伤。这些发现强调了了解相变量修饰如何影响疫苗功效和成功的重要性。
更新日期：2023-08-30
中文翻译：
脂寡糖的相变乙酰化改变了不可分型流感嗜血杆菌的抗体产生和调理吞噬杀灭
不可打字 (NTHi) 每年导致数百万次感染。尽管人们知道它主要会引起中耳炎，但最近的研究表明 NTHi 正在成为侵袭性感染的主要病原体，从而促使人们需要新的疫苗和治疗方法。由于其免疫原性和外膜定位，脂寡糖（LOS）已被确定为潜在的候选疫苗。然而，参与 LOS 合成的基因的相变表达使疫苗开发变得复杂。在这项研究中，我们使用了中耳炎的龙猫模型来研究参与 LOS 生物合成的基因的相位变异如何影响响应感染的抗体产生。我们发现，OafA 对 LOS 的乙酰化抑制了感染期间 LOS 特异性抗体的产生，并且表达乙酰化 LOS 的 NTHi 随后得到更好的保护，免受调理吞噬细胞的杀伤。这些发现强调了了解相变量修饰如何影响疫苗功效和成功的重要性。
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