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脊髓 TAOK2 通过 cGAS-STING 激活导致大鼠神经性疼痛
iScience ( IF 4.6 ) Pub Date : 2023-08-30 , DOI: 10.1016/j.isci.2023.107792
Hui Zhang 1 , Ang Li 1, 2 , Yu-Fan Liu 1 , Zhong-Ming Sun 1 , Bing-Xin Jin 1 , Jia-Piao Lin 1 , Yan Yang 3, 4 , Yong-Xing Yao 1
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千零一个氨基酸激酶 2 (TAOK2) 是哺乳动物不育 20 激酶家族的成员，与神经发育障碍有关；然而，它在神经性疼痛中的作用仍然未知。在这里，我们发现大鼠脊髓背角慢性压迫性损伤（CCI）后TAOK2被富集并激活。同时，环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合酶（cGAS）-干扰素基因刺激剂（STING）信号也因痛觉过敏而被激活。沉默 TAOK2 可逆转痛觉过敏并抑制 CCI 诱导的 cGAS-STING 信号激活，而药物激活 TAOK2 会诱导初始大鼠疼痛过敏和 cGAS-STING 信号上调。此外，cGAS-STING 信号传导的药理学抑制或基因沉默可减弱 CCI 诱导的痛觉过敏。综上所述，这些数据表明脊髓 TAOK2 的激活通过 cGAS-STING 信号传导促进 CCI 诱导的痛觉过敏，为治疗神经性疼痛提供了新的分子靶点。
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