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实体瘤的免疫检查点治疗:临床困境和未来趋势
Signal Transduction and Targeted Therapy ( IF 40.8 ) Pub Date : 2023-08-28 , DOI: 10.1038/s41392-023-01522-4
Qian Sun 1, 2 , Zhenya Hong 3 , Cong Zhang 1, 2 , Liangliang Wang 2 , Zhiqiang Han 1, 2 , Ding Ma 1, 2
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免疫检查点抑制剂(ICB)除了针对CTLA-4、PD-1、PD-L1外,针对LAG-3的新型药物也已获批进入临床。随着药物的广泛使用,我们必须深入分析药剂的困境,寻求治疗前景的突破。在过去的几十年里,这些药物已经证明了显着的疗效,特别是对于黑色素瘤和非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。然而,在实体瘤这个广义概念领域,非特异性适应症、不可分割的免疫反应和副作用、未经证实的进展性疾病以及复杂的免疫抵抗调节网络是限制其广泛应用的四大障碍。值得庆幸的是,新型ICB药物和联合疗法临床试验的成功、溶瘤病毒基因编辑时代的到来、mRNA疫苗和纳米递送系统技术壁垒的突破,目前已经取得了令人瞩目的突破。在这篇综述中,我们列举了每个免疫检查点靶点的机制、ICB与肿瘤突变负荷之间的关联、关键的免疫调节或耐药信号通路、经典靶点和新靶点在不同肿瘤类型中疗效的具体临床证据,并提出药品安全的辩证思考。最后,我们根据预测生物标志物和诊断测试技术的最新进展讨论了准确分类 ICB 的重要性。





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更新日期:2023-08-28
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