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GSK3 和板脂蛋白平衡小鼠神经嵴迁移中的板状足突起和粘着斑成熟
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-08-26 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113030 Lisa Dobson 1 , William B Barrell 1 , Zahra Seraj 2 , Steven Lynham 3 , Sheng-Yuan Wu 4 , Matthias Krause 4 , Karen J Liu 2
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神经嵴细胞是从神经上皮脱落并在整个胚胎中迁移的多能细胞。异常迁移会导致发育缺陷。动物模型正在提高我们对神经嵴异常的理解，但我们对迁移行为却知之甚少。在这里，我们证明小鼠神经嵴细胞显示出基于肌动蛋白的板状伪足和丝状伪足。使用神经嵴特异性敲除或抑制剂，我们发现丝氨酸-苏氨酸激酶糖原合成酶激酶3（GSK3）和细胞骨架调节剂片状伪足蛋白（Lpd）是片状伪足形成所必需的，同时防止粘着斑成熟。 Lpd 是 GSK3 的底物，Lpd 的磷酸化有利于与 Scar/WAVE 复合物的相互作用（板状伪足形成），但会损害 VASP 和 Mena 相互作用（粘附成熟和丝状伪足形成）。这种对哺乳动物神经嵴迁移中细胞骨架调节的更好的理解对于神经嵴异常和癌症具有普遍意义。
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