<br>组氨酸 N1 位置特异性甲基转移酶 CARNMT1 靶向 C3H 锌指蛋白并调节 RNA 代谢,Genes & Development

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组氨酸 N1 位置特异性甲基转移酶 CARNMT1 靶向 C3H 锌指蛋白并调节 RNA 代谢
Genes & Development ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-08-01 , DOI: 10.1101/gad.350755.123
Tadahiro Shimazu ₁ , Rei Yoshimoto ₂ , Kaoru Kotoshiba ₃ , Takehiro Suzuki ₄ , Shogo Matoba ₅ , Michiko Hirose ₅ , Mai Akakabe _{6,

7} , Yoshihiro Sohtome _{6,

7} , Mikiko Sodeoka _{6,

7} , Atsuo Ogura ₅ , Naoshi Dohmae ₄ , Yoichi Shinkai ₁

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组氨酸（His）残基在多种蛋白质中被甲基化，但其作用和调节机制仍不清楚。在这里，我们证明肌肽 N-甲基转移酶 1 (CARNMT1) 是一种已知的二肽肌肽 (βAla-His) 的 His 甲基转移酶，是一种主要的 His N1 位特异性甲基转移酶。我们发现 20 个蛋白质中的 52 个 His 位点经历了 CARNMT1 介导的甲基化。 CARNMT1 的共有甲基化位点被鉴定为 Cx(F/Y)xH，一个 C3H 锌指 (C3H ZF) 基序。 CARNMT1 缺陷且催化失活的突变小鼠表现出胚胎致死性。在 CARNMT1 靶标 C3H ZF 蛋白中，Roquin 和 tristetraprolin (TTP) 介导的 RNA 降解受到 CARNMT1 及其酶活性的影响。此外，CARNMT1 靶标 C3H ZF 蛋白 U2AF1 的 3' 剪接位点的识别受到干扰，并且前 mRNA 选择性剪接 (AS) 受到 CARNMT1 缺陷的影响。这些发现表明，CARNMT1 介导的蛋白质 His 甲基化对于胚胎发生至关重要，通过靶向 C3H ZF 型 RNA 结合蛋白并调节其功能（包括前 mRNA AS 和 mRNA 降解调节），在 RNA 代谢的各个方面发挥作用。

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更新日期：2023-08-01

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