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多效素可改善年龄引起的成人海马神经发生衰退和认知功能障碍
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-08-22 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113022 Haoyang Li 1 , Li Xu 1 , Wei Jiang 1 , Xiusheng Qiu 2 , Huiming Xu 1 , Fan Zhu 1 , Yu Hu 3 , Shuzhen Liang 3 , Chengcheng Cai 3 , Wei Qiu 1 , Zhengqi Lu 1 , Yaxiong Cui 4 , Changyong Tang 1
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-08-22 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113022 Haoyang Li 1 , Li Xu 1 , Wei Jiang 1 , Xiusheng Qiu 2 , Huiming Xu 1 , Fan Zhu 1 , Yu Hu 3 , Shuzhen Liang 3 , Chengcheng Cai 3 , Wei Qiu 1 , Zhengqi Lu 1 , Yaxiong Cui 4 , Changyong Tang 1
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认知障碍与年龄相关的成人海马神经发生(AHN)下降有关。衰老海马神经发生下降的分子基础仍有待阐明。在这里,我们发现,神经干细胞和祖细胞(NSPC)中多效蛋白(PTN)的表达随着年龄的增长而降低。缺乏 PTN 的小鼠表现出 AHN 受损,并伴有学习和记忆能力差。从机制上讲,我们发现 PTN 与 Z1 型蛋白酪氨酸磷酸酶受体 (PTPRZ1) 结合,通过激活 AKT 信号传导促进 NSPC 增殖和分化。在衰老小鼠中 PTN 过度表达或 AKT 信号传导的药理学激活可恢复 AHN 并减轻相关的记忆缺陷。重要的是,我们还发现 PTN 过表达可以改善衰老加速的小鼠 pron 8 (SAMP8) 小鼠受损的神经发生。我们进一步证实,PTN 是富集环境诱导的 AHN 增加所必需的。这些结果证实了 AHN 在衰老中的重要性,并揭示了通过靶向 PTN 进行可能的治疗干预。
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更新日期:2023-08-22
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