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Levistilide A 通过抑制 JAK2/STAT3 信号传导改善神经炎症,从而保护东莨菪碱诱导的阿尔茨海默病小鼠模型的神经保护和认知改善
International Immunopharmacology ( IF 4.8 ) Pub Date : 2023-08-22 , DOI: 10.1016/j.intimp.2023.110783 Haojie Ni 1 , Yanfang Liao 1 , Yifan Zhang 1 , Huinian Lu 2 , Zhiju Huang 2 , Fengming Huang 2 , Zhende Zhang 2 , Yan Dong 1 , Zihao Wang 3 , Yujie Huang 2
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更新日期:2023-08-22
International Immunopharmacology ( IF 4.8 ) Pub Date : 2023-08-22 , DOI: 10.1016/j.intimp.2023.110783 Haojie Ni 1 , Yanfang Liao 1 , Yifan Zhang 1 , Huinian Lu 2 , Zhiju Huang 2 , Fengming Huang 2 , Zhende Zhang 2 , Yan Dong 1 , Zihao Wang 3 , Yujie Huang 2
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阿尔茨海默病(AD)是一种与认知障碍和痴呆相关的进行性神经退行性疾病,已成为主要的公共卫生问题。由于AD的发病机制极其复杂,临床上尚无有效的治疗药物。在这里,我们确定了 Levistilide A (LA) 是中草药当归和川芎中的主要活性天然萜内酯成分之一,它是一种有效的神经炎症抑制剂,可用于 AD 的神经保护和认知改善。我们发现 LA 可抑制神经元凋亡、恢复胆碱能系统功能并降低体内神经炎症,从而改善东莨菪碱 (SCOP) 引起的学习和记忆缺陷。此外,LA 还可抑制 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的释放,同时增加 IL-4 和 IL-10 的产生,从而在 LPS 或 Aβ 诱导的 BV2 和 HMC3 细胞中发挥抗炎作用。此外,LA处理的BV2或HMC3细胞的条件培养基(CM)增强了SH-SY5Y和HT-22细胞的活力,并且LA逆转了BV2和HMC3细胞的M1到M2表型转化,同时抑制了Iba-1表达IL-1β、IL-6、TNF-α 和 NOS2 的 mRNA 水平,以及 ARG1、CD206 和 CD163 的表达增加。从机制上讲,我们使用网络药理学方法分析了 JAK2/STAT3 信号传导作为 LA 的可能靶点,并进一步通过实验验证 LA在体外和体内抑制 JAK2 和 STAT3 的磷酸化以及细胞核内 STAT3 的表达。总的来说,我们认为 LA 是一种潜在的神经炎症抑制剂,可用于神经保护和认知改善,有望成为 AD 治疗的候选药物。
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