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IL-2 可通过趋化因子受体发出信号,促进调节性 T 细胞的抑制功能

Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-08-21 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112996
Hao Sun 1 , Ho-Sup Lee 1 , Sarah Hyun-Ji Kim 1 , Mikhael Fernandes de Lima 1 , Alexandre R Gingras 1 , Qinyi Du 1 , Wilma McLaughlin 1 , Jailail Ablack 1 , Miguel A Lopez-Ramirez 2 , Frederic Lagarrigue 3 , Zhichao Fan 4 , John T Chang 1 , Derek VanDyke 5 , Jamie B Spangler 6 , Mark H Ginsberg 1
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通过含有高亲和力 CD25 的 IL-2 受体 - Janus 激酶 (JAK)1,3-信号转导器和转录激活剂 5 (STAT5) 途径的经典白细胞介素 2 (IL-2) 信号传导对于细胞的发育和维持至关重要。支持免疫稳态的 CD4CD25Foxp3 调节性 T 细胞 (Treg)。在此,我们报告通过替代 CD25 趋化因子受体途径的 IL-2 信号传导可促进 Tregs 的抑制功能。使用 CD25 抗体使 IL-2 信号转导偏向该替代途径,我们确定该途径可增加 Tregs 的抑制活性并改善小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)。此外,硫酸乙酰肝素、细胞表面和细胞外基质的 IL-2 结合元件或工程化 IL-2 免疫细胞因子也可以将 IL-2 信号传导引导至该替代途径。总体而言,这些数据揭示了 IL-2 信号传导的非典型机制,可促进 Treg 的抑制功能,进一步阐明 IL-2 如何支持免疫稳态,并提出促进或抑制 Treg 功能的方法。




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更新日期:2023-08-21
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