SIRT1 和 SIRT2 对 APP 乙酰化的协同作用,Aging Cell

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SIRT1 和 SIRT2 对 APP 乙酰化的协同作用
Aging Cell ( IF 8.0 ) Pub Date : 2023-08-21 , DOI: 10.1111/acel.13967
Na Li ₁ , Ning Bai _{2,

3} , Xiong Zhao _{2,

3} , Rong Cheng _{2,

3} , Xuan Wu _{2,

3} , Bo Jiang _{2,

3} , Xiaoman Li _{2,

3} , Mingli Xue ₄ , Hongde Xu _{2,

3} , Qiqiang Guo _{2,

3} , Wendong Guo _{2,

3} , Mengtao Ma _{2,

3} , Sunrun Cao _{2,

3} , Yanling Feng _{2,

3} , Xiaoyu Song _{2,

3} , Zhuo Wang ₃ , Xiaoyu Zhang ₅ , Yu Zou ₆ , Difei Wang ₁ , Hua Liu ₇ , Liu Cao _{2,

3,

7}

Affiliation

阿尔茨海默病 (AD) 是一种与年龄相关的神经退行性疾病，其特征是淀粉样蛋白 - β (Aβ) 沉积和神经原纤维缠结。尽管NAD ⁺依赖性脱乙酰酶SIRT1和SIRT2在年龄相关疾病中发挥着关键作用，但它们在AD中的协同作用尚未阐明。在这里，我们报告说，在衰老小鼠和 AD 小鼠模型的大脑中，SIRT2:SIRT1 比率升高。在 HT22 小鼠海马神经元细胞中，Aβ 攻击与 SIRT1 表达减少相关，而 SIRT2 表达增加。SIRT1 的过度表达可防止 Aβ 诱导的神经毒性。我们发现 SIRT1 通过抑制 SIRT2 与 APP 的结合来阻碍 SIRT2 介导的 APP 脱乙酰化。SIRT1 的缺失减少了 APP 循环回到细胞表面，并促进 APP 向内体转运，从而有助于 APP 的淀粉样蛋白形成过程。我们的研究结果定义了 SIRT1 通过抑制 SIRT2 脱乙酰化来实现神经保护的机制，并为 AD 的治疗干预提供了一条有希望的途径。

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更新日期：2023-08-21

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