当前位置: X-MOL 学术Phytomedicine › 论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
心力衰竭中 ULK1 的激活触发 FUNDC1 介导的线粒体自噬:人参皂苷 Rg3 干预的效果
Phytomedicine ( IF 6.7 ) Pub Date : 2023-08-19 , DOI: 10.1016/j.phymed.2023.155042
Xiaoping Wang 1 , Guanjing Ling 2 , Yan Wei 2 , Weili Li 2 , Yawen Zhang 2 , Nannan Tan 2 , Wei Li 2 , Haijing Li 2 , Qi Qiu 3 , Wei Wang 4 , Yong Wang 5
Affiliation  

背景

尽管心力衰竭 (HF) 治疗方法的发展持续快速,但临床结果往往远非理想。Unc51 样激酶 1 (ULK1) 介导的线粒体自噬可预防病理性心脏重塑和心力衰竭 (HF)。增强线粒体自噬的分子 ULK1 靶向药物还很少。

假设/目的

本研究旨在探讨人参皂苷 Rg3 (Rg3) 是否可以激活 ULK1 触发 FUNDC1 介导的线粒体自噬,从而保护心力衰竭。

方法

采用分子对接和表面等离子共振检测Rg3的ULK1结合行为。建立大鼠心力衰竭模型并通过转录组测序评价Rg3的治疗效果和调节机制。采用体内体外功能丧失方法来确定 ULK1 在 Rg3 诱导的心力衰竭心肌保护中的作用。应用位点突变的FUNDC1重组质粒来阐明更深入的机制。

结果

从结构上看,ULK1和Rg3之间揭示了良好的结合模式。在体内,Rg3 可改善心力衰竭大鼠的心脏功能障碍、不良重构和线粒体损伤。此外,Rg3在体内体外均促进 Ulk1 触发的线粒体自噬,这通过下游 Fundc1-Lc3 相互作用的推动来体现。值得注意的是,Rg3 对线粒体自噬缺陷、病理重塑和心功能障碍的保护作用在体内体外均因Ulk1基因沉默而受到损害。从机制上讲,Rg3 通过诱导 ULK1 介导的 FUNDC1 在 Ser17 位点(而非 Ser13 位点)的磷酸化来激活线粒体自噬。

结论

这些观察结果表明,Rg3 作为 ULK1 激活剂,可与 ULK1 结合,激活 FUNDC1 介导的线粒体自噬,从而精确治疗心力衰竭。





"点击查看英文标题和摘要"

更新日期:2023-08-19
down
wechat
bug