基于新型 2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯的 Stimulation-2 (ST2) 抑制剂预防性缓解急性移植物抗宿主病,ACS Pharmacology & Translational Science

当前位置： X-MOL 学术 › ACS Pharmacol. Transl. Sci. › 论文详情

Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)

基于新型 2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯的 Stimulation-2 (ST2) 抑制剂预防性缓解急性移植物抗宿主病
ACS Pharmacology & Translational Science ( IF 4.9 ) Pub Date : 2023-08-16 , DOI: 10.1021/acsptsci.3c00122
Xinrui Yuan ₁ , Hua Jiang ₂ , Denggang Fu ₂ , Jason C Rech ₃ , Aaron Robida ₃ , Krishani Rajanayake ₃ , Hebao Yuan ₃ , Miao He ₃ , Bo Wen _{3,

3} , Duxin Sun _{3,

3} , Chen Liu ₄ , Krishnapriya Chinnaswamy _{3,

3} , Jeanne A Stuckey _{3,

3} , Sophie Paczesny ₂ , Chao-Yie Yang ₁

Affiliation

造血细胞移植（HCT）是一种经过验证且可能治愈血液恶性肿瘤和遗传性血液病的疗法。HCT 的主要风险是高达 50% 的患者发生移植物抗宿主病 (GVHD)。可溶性 ST2 (sST2) 的上调是 GVHD 预后的关键临床生物标志物，并被证明是 GVHD 的潜在治疗靶点。HCT 后针对 sST2 降低 sST2 水平的药物有可能减轻 GVHD 进展。在这里，我们将32（或XY52）报告为我们优化活动中的主要 ST2 抑制剂。XY52具有改善的体外和体内抑制活性和代谢稳定性。XY52在体外抑制促炎性 T 细胞增殖，同时增加调节性 T 细胞。在临床相关的 GVHD 模型中，为期 21 天的XY52预防方案降低了血浆 sST2 和 IFN-γ 水平以及 GVHD 评分，并延长了小鼠的生存期。XY52比我们之前的化合物iST2-1有了显着改进，并且有必要进一步优化XY52 。小分子 ST2 抑制剂有可能在未来的临床应用中用作减轻 GVHD 的生物标志物引导疗法。

"点击查看英文标题和摘要"

更新日期：2023-08-16

点击分享查看原文

点击收藏

阅读更多本刊最新论文

全部期刊列表>>