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CSF-1R 阻断抗体/IL-10 融合蛋白通过影响肿瘤驻留 CD8+ T 细胞来增强抗肿瘤免疫力
Cell Reports Medicine ( IF 11.7 ) Pub Date : 2023-08-15 , DOI: 10.1016/j.xcrm.2023.101154
Yao-Wen Chang , Huey-Wen Hsiao , Ju-Pei Chen , Sheue-Fen Tzeng , Chin-Hsien Tsai , Chun-Yi Wu , Hsin-Hua Hsieh , Santiago J. Carmona , Massimo Andreatta , Giusy Di Conza , Mei-Tzu Su , Pandelakis A. Koni , Ping-Chih Ho , Hung-Kai Chen , Muh-Hwa Yang

当抗癌剂主要在肿瘤内有效但也具有显着的全身副作用时,需要增加抗癌剂的肿瘤内浓度的策略以优化其治疗潜力。在这里,我们通过将白细胞介素 10 (IL-10) 与集落刺激因子 1 受体 (CSF-1R) 阻断抗体融合来生成双功能蛋白。该融合蛋白在多种癌症模型中表现出显着的抗肿瘤活性,尤其是头颈癌。此外,这种双功能蛋白不仅会导致肿瘤相关巨噬细胞的预期减少,还会触发 CD8 + T 细胞的增殖、激活和代谢重编程。此外,它还扩展了肿瘤浸润 T 细胞的克隆型多样性,并将肿瘤微环境 (TME) 转变为免疫活性状态。这项研究提出了一种通过将有效的免疫刺激分子与针对富含 TME 因子的抗体融合来设计免疫治疗剂的有效策略。





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更新日期:2023-08-15
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