SAMD1（包含 SAM 结构域的蛋白 1）是一种 CpG 岛结合蛋白，在抑制其靶基因中发挥着关键作用。尽管 SAMD1 与各种肿瘤类型的结果显着相关，但其在癌症中的作用在很大程度上仍未被探索。在这项研究中，我们重点关注胰腺导管腺癌 (PDAC)，并揭示 SAMD1 作为上皮间质转化 (EMT) 相关基因的抑制因子。在 PDAC 细胞中删除 SAMD1 后，我们观察到迁移率显着增加。SAMD1 通过与特定基因组靶标结合发挥作用，包括编码 N-钙粘蛋白的 CDH2，在 SAMD1 敲除后，CDH2 成为增强迁移的驱动因素。此外，我们发现含有 FBXO11 的 E3 泛素连接酶复合物作为 SAMD1 的相互作用子。FBXO11 在其 DNA 结合翼状螺旋结构域内泛素化 SAMD1，并在全基因组范围内抑制 SAMD1 染色质结合。PDAC 中 FBXO11 高表达与预后不良和 EMT 相关基因表达增加相关，强调了 SAMD1 和 FBXO11 之间的拮抗关系。总之，我们的研究结果为 PDAC 中 EMT 相关基因的调控提供了新的见解，揭示了 SAMD1 的复杂作用及其与 FBXO11 在这种癌症类型中的相互作用。



"点击查看英文标题和摘要"