当前位置: X-MOL 学术Cell Death Differ. › 论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)

FBXL4 突变通过 BNIP3/BNIP3L 积累导致过度线粒体自噬,导致线粒体 DNA 耗竭综合征

Cell Death and Differentiation ( IF 13.7 ) Pub Date : 2023-08-11 , DOI: 10.1038/s41418-023-01205-1
Yingji Chen 1 , Dongyue Jiao 1 , Yang Liu 2 , Xiayun Xu 1 , Yilin Wang 3 , Xiaona Luo 3 , Hexige Saiyin 4 , Yao Li 1 , Kun Gao 5 , Yucai Chen 3 , Shi-Min Zhao 1 , Lixiang Ma 2 , Chenji Wang 1
Affiliation  


线粒体是在真核细胞中发现的重要细胞器,通过氧化磷酸化 (OXPHOS) 在 ATP 的产生中起着至关重要的作用。线粒体 DNA 耗竭综合征 (MTDPS) 是一组遗传性疾病,其特征是 mtDNA 拷贝数减少,导致 OXPHOS 和线粒体功能缺陷。FBXL4 是 Cullin 1-RING 泛素连接酶复合体 (CRL1) 的底物结合接头蛋白,其突变与 13 型 MTDPS 相关 (MTDPS13)。在这里,我们证明 FBXL4 直接与线粒体自噬转运受体 BNIP3 和 BNIP3L 相互作用,通过组装活性 CRL1FBXL4 复合物通过泛素-蛋白酶体途径促进它们的降解。然而,MTDPS13 相关的 FBXL4 突变会损害活性 CRL1FBXL4 复合体的组装。这导致 BNIP3/3L 蛋白的显着积累和强大的线粒体自噬,即使在基础水平也是如此。在携带患者来源的 FBXL4 突变的 Knockin (KI) 小鼠和MTDPS13患者诱导的多能干细胞 (hiPSC) 诱导的皮层神经元 (CNs) 中观察到过度的线粒体自噬。总之,我们的研究结果表明,BNIP3/BNIP3L 依赖性线粒体自噬的异常激活损害了线粒体稳态,是 FBXL4 突变MTDPS13的基础。





"点击查看英文标题和摘要"

更新日期:2023-08-12
down
wechat
bug