<br>从新型 Quinazolin-4(1H)-one 聚焦 DNA 编码文库中发现 GST 抑制剂并进行 SAR 研究,Journal of Medicinal Chemistry

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从新型 Quinazolin-4(1H)-one 聚焦 DNA 编码文库中发现 GST 抑制剂并进行 SAR 研究
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2023-08-08 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c02129
Xin Wen _{1,

2} , Minmin Zhang _{1,

2} , Zhiqiang Duan ₁ , Yanrui Suo _{1,

2} , Weiwei Lu ₁ , Rui Jin ₁ , Baiyang Mu ₁ , Kaige Li ₁ , Xu Zhang _{1,

2} , Linghua Meng _{1,

2} , Yu Hong _{1,

2} , Xingyu Wang _{1,

2} , Hangchen Hu ₁ , Jian Zhu ₃ , Weixiao Song ₃ , Aijun Shen _{1,

2,

4} , Xiaojie Lu _{1,

2}

Affiliation

DNA 编码库 (DEL) 是药物发现中强大的命中生成工具。这项研究描述了一种新的 DEL，其具有特殊的支架 quinazolin-4(3 H )（通过强大的 DNA 相容性多组分反应开发）和一系列新型谷胱甘肽S转移酶 (GST) 抑制剂，这些抑制剂通过亲和介导的 DEL 选择进行鉴定。随后验证了新型抑制剂16对 SjGST 的抑制效力值为 1.55 ± 0.02 μM，对 hGSTM2 的抑制效力值为 2.02 ± 0.20 μM。通过各种结构-活性关系研究进行了进一步优化。特别是，化合物16与SjGST的共晶结构被揭示，这清楚地表明其结合模式与已知的GSH类化合物有很大不同。与 GSH 相比，这种新型探针很可能发挥不同的作用，这可能为发现更有效的 GST 抑制剂提供新的机会。

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更新日期：2023-08-08

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