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Gelsevirine 是一种新型 STING 特异性抑制剂,可减轻脓毒症中与 STING 相关的炎症
Frontiers in Immunology ( IF 5.7 ) Pub Date : 2023-07-31 , DOI: 10.3389/fimmu.2023.1190707 Yuhong Chen 1, 2 , Huihui Bian 2 , Juan Lv 2 , Wanxue Song 3 , Chunlei Xing 2 , Chunlei Hui 2 , Dinglei Zhang 2 , Chenxi Zhang 2 , Liang Zhao 4, 5 , Yingke Li 3 , Li Su 1, 2, 4
Frontiers in Immunology ( IF 5.7 ) Pub Date : 2023-07-31 , DOI: 10.3389/fimmu.2023.1190707 Yuhong Chen 1, 2 , Huihui Bian 2 , Juan Lv 2 , Wanxue Song 3 , Chunlei Xing 2 , Chunlei Hui 2 , Dinglei Zhang 2 , Chenxi Zhang 2 , Liang Zhao 4, 5 , Yingke Li 3 , Li Su 1, 2, 4
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背景刺激干扰素基因 (STING) 对于响应细胞质中的微生物 DNA 或自身 DNA 产生干扰素和促炎细胞因子至关重要。败血症期间 STING 激活的有害作用已得到充分证明。方法在这里,我们发现gelsevirine (GS) 有效抑制暴露于 STING 激动剂(2'3'-cGAMP、IFN 刺激性 DNA (ISD) 的巨噬细胞中的干扰素和炎症细胞因子诱导。 ) 和聚(dA:dT))。计算机对接分析和表面等离子共振结合研究表明,GS 以高亲和力与 STING 的环状二核苷酸 (CDN) 结合袋结合。生物素下拉分析也证实 GS 与 STING 蛋白竞争性结合。此外,GS 抑制 2'3'-cGAMP 诱导的 STING 二聚化和随后的激活。此外,GS 诱导 K48 连接的 STING 泛素化和降解,这可能是通过上调和招募 TRIM21 实现的。在暴露于盲肠结扎穿刺 (CLP) 诱导的脓毒症的小鼠中,术后给予 GS 显着延长了生存期并减轻了急性器官损伤。结果总体而言,GS 通过竞争性结合 CDN 结合袋锁定 STING 来抑制 STING 信号传导处于非活性开放构象,同时还促进 K48 连接的 STING 泛素化和降解。结论我们的研究结果确定了一种新型 STING 特异性抑制剂,可用于治疗脓毒症。
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更新日期:2023-07-31
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