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POGZ 抑制 2C 转录程序和逆转录转座元件
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2023-07-25 , DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112867
Xiaoyun Sun 1 , Tianzhe Zhang 2 , Bei Tong 1 , Linxi Cheng 1 , Wei Jiang 2 , Yuhua Sun 3
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该基因经常在自闭症谱系障碍 (ASD) 和智力障碍 (ID) 等神经发育障碍 (NDD) 中发生突变。我们最近证明 POGZ 可以维持小鼠胚胎干细胞 (ESC)。然而，确切的机制仍不清楚。在这里，我们表明 POGZ 通过沉默内源性逆转录病毒 (ERV) 在维持 ESC 中发挥重要作用。 POGZ 通过与 TRIM28 和 SETDB1 结合并招募 TRIM28 和 SETDB1，在 和 ERV 处维持沉默染色质状态，其丢失导致 H3K9me3/H4K20me3 水平下降，导致 2C 转录本上调，ESC 转变为 2C 样状态。 POGZ 通过直接调节（IAPEy，脑池内 A 型颗粒元件）和间接调节（MERVL）抑制不同类别的 ERV。 POGZ 结合的 ERV 的激活与附近神经疾病基因的上调有关，例如 .我们的研究结果为理解 POGZ 功能障碍引起的疾病机制提供了重要的见解。
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