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接受 HER2 靶向新辅助治疗的 HER2+ 乳腺癌患者免疫细胞表型和细胞毒能力的变化
British Journal of Cancer ( IF 6.4 ) Pub Date : 2023-07-28 , DOI: 10.1038/s41416-023-02375-y
Nicola Gaynor 1 , Alfonso Blanco 2 , Stephen F Madden 3 , Barry Moran 4 , Jean M Fletcher 4, 5 , Damien Kaukonen 3 , Javier Sánchez Ramírez 1 , Alex J Eustace 6 , Martina S J McDermott 7 , Alexandra Canonici 7 , Sinead Toomey 8 , Ausra Teiserskiene 9 , Bryan T Hennessy 8, 9 , Norma O'Donovan 7 , John Crown 1, 10 , Denis M Collins 1
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更新日期：2023-07-29
British Journal of Cancer ( IF 6.4 ) Pub Date : 2023-07-28 , DOI: 10.1038/s41416-023-02375-y
Nicola Gaynor 1 , Alfonso Blanco 2 , Stephen F Madden 3 , Barry Moran 4 , Jean M Fletcher 4, 5 , Damien Kaukonen 3 , Javier Sánchez Ramírez 1 , Alex J Eustace 6 , Martina S J McDermott 7 , Alexandra Canonici 7 , Sinead Toomey 8 , Ausra Teiserskiene 9 , Bryan T Hennessy 8, 9 , Norma O'Donovan 7 , John Crown 1, 10 , Denis M Collins 1
Affiliation
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背景
II 期新辅助临床试验 ICORG10-05 (NCT01485926) 比较了化疗与曲妥珠单抗、拉帕替尼或两者联合治疗 HER2+ 乳腺癌患者的情况。我们研究了循环免疫细胞，寻找治疗反应背景下表型、基因型和细胞毒性能力（直接和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC））的变化。
方法
从新辅助治疗前 ( n = 41) 和 新辅助治疗后 ( n = 25) 的血液样本中分离外周血单核细胞 (PBMC) 。体外测定患者来源的 PBMC 对 K562/SKBR3 细胞系的直接/曲妥珠单抗-ADCC 细胞毒性。Pembrolizumab 在 21 项治疗前 PBMC ADCC 检测中进行了研究。对 39 个治疗前和 21 个治疗后 PBMC 样本进行了免疫表型分析。对 Fc 受体基因型、肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 水平和雌激素受体 (ER) 状态进行量化。
结果
治疗减弱了 PBMC 的细胞毒性/ADCC。治疗后 CD3+/CD4+/CD8+ T 细胞增加，而 CD56+ NK 细胞/CD14+ 单核细胞/CD19+ B 细胞减少，治疗后免疫细胞发生显着变化，仅限于有残留疾病的患者。Pembrolizumab 增强的离体 PBMC ADCC 活性与残留疾病相关，但与病理完全缓解无关。派姆单抗反应性 PBMC 与较低的基线 TIL 水平和 ER+ 肿瘤相关。
结论
新辅助治疗完成后，PBMC 显示出改变的表型和功能。离体 ADCC 测定中的抗 PD-1 反应性 PBMC 可能是治疗反应的生物标志物。
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