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抑制控制全基因组关联研究的跨祖先荟萃分析
Molecular Psychiatry ( IF 9.6 ) Pub Date : 2023-07-27 , DOI: 10.1038/s41380-023-02187-9 Aurina Arnatkeviciute 1 , Mathieu Lemire 2 , Claire Morrison 3, 4 , Michael Mooney 5, 6 , Peter Ryabinin 6 , Nicole M Roslin 2 , Molly Nikolas 7 , James Coxon 1 , Jeggan Tiego 1 , Ziarih Hawi 1 , Alex Fornito 1 , Walter Henrik 8 , Jean-Luc Martinot 9 , Marie-Laure Paillère Martinot 9, 10 , Eric Artiges 9, 11 , Hugh Garavan 12 , Joel Nigg 13 , Naomi P Friedman 3, 4 , Christie Burton 2 , Russell Schachar 2 , Jennifer Crosbie 2 , Mark A Bellgrove 1
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有效执行功能(包括抑制控制)的缺陷与许多精神疾病的风险有关,并显着影响日常功能。这些复杂的性状已被提议用作内表型,但是,它们的遗传结构尚不清楚。为了确定与一般人群中的抑制控制相关的常见遗传变异,我们进行了第一次跨祖先全基因组关联研究 (GWAS),结合了 8 个站点和 4 个祖先 (N = 14,877) 的数据,使用来自停止信号任务的认知特征,即 – go 反应时间 (GoRT)、go 反应时间变异性 (GoRT SD) 和停止信号反应时间 (SSRT)。尽管我们没有发现这三个性状中任何一个的全基因组显着关联,但 GoRT SD 和 SSRT 显示出 8.2% 的显著且相似的 SNP 遗传性,表明遗传因素的影响。功效分析表明,导致这些表型遗传性的常见因果变异的数量相对较高,需要更大的样本量才能稳健地识别关联。在欧洲人中,ADHD 的多基因风险与 GoRT SD 显著相关,精神分裂症的多基因风险与 GoRT 相关,而在东亚人中,精神分裂症的多基因风险与 SSRT 相关。这些结果支持执行功能测量作为神经精神疾病内表型的潜力。这些发现共同提供了第一个证据,表明共同遗传变异对抑制控制遗传结构的影响,使用来自停止信号任务的客观行为特征进行量化。
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