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线粒体琥珀酸脱氢酶复合物控制炎症巨噬细胞中的 STAT3-IL-10 通路
iScience ( IF 4.6 ) Pub Date : 2023-07-25 , DOI: 10.1016/j.isci.2023.107473 Dino Gobelli 1, 2 , Pablo Serrano-Lorenzo 3, 4, 5 , María J Esteban-Amo 1, 2 , Julia Serna 2, 6 , M Teresa Pérez-García 2, 6 , Antonio Orduña 7, 8 , Alexis A Jourdain 9 , Miguel Á Martín-Casanueva 3, 4, 5 , Miguel Á de la Fuente 1, 2 , María Simarro 1, 2
iScience ( IF 4.6 ) Pub Date : 2023-07-25 , DOI: 10.1016/j.isci.2023.107473 Dino Gobelli 1, 2 , Pablo Serrano-Lorenzo 3, 4, 5 , María J Esteban-Amo 1, 2 , Julia Serna 2, 6 , M Teresa Pérez-García 2, 6 , Antonio Orduña 7, 8 , Alexis A Jourdain 9 , Miguel Á Martín-Casanueva 3, 4, 5 , Miguel Á de la Fuente 1, 2 , María Simarro 1, 2
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巨噬细胞的功能受到其代谢状态的严格调节。然而,线粒体电子传递链(ETC)在巨噬细胞功能中的作用仍未得到充分研究。在这里,我们提供的证据表明琥珀酸脱氢酶 (SDH)/复合物 II (CII) 是呼吸所必需的,并且在控制巨噬细胞的效应反应中发挥作用。我们发现巨噬细胞中催化亚基 Sdha 和 Sdhb 的缺失会损害其有效稳定 HIF-1α 并响应 LPS 刺激产生促炎细胞因子 IL-1β 的能力。我们还得出了新的结果,即这两个亚基对于 LPS 驱动的 IL-10 的产生至关重要,IL-10 是巨噬细胞炎症反应的有效负反馈调节剂。这种现象的解释是,Sdha 和 Sdhb 的缺失会导致 Stat3 酪氨酸磷酸化受到抑制,部分原因是敲除细胞中线粒体活性氧 (mitoROS) 过度积累所致。
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更新日期:2023-07-25
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