4-Oxo-2-nonenal 诱导的 α-突触核蛋白寡聚物与细胞膜相互作用，导致线粒体断裂,Biochemistry

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4-Oxo-2-nonenal 诱导的 α-突触核蛋白寡聚物与细胞膜相互作用，导致线粒体断裂
Biochemistry ( IF 2.9 ) Pub Date : 2023-07-24 , DOI: 10.1021/acs.biochem.3c00114
Camilla B Andersen _{1,

2} , Astrid K Lausdahl ₂ , Janni Nielsen ₁ , Mathias P Clausen ₂ , Frans A A Mulder _{1,

3} , Daniel E Otzen _{1,

4} , Eva C Arnspang ₂

Affiliation

氧化应激和天然未折叠蛋白 α-突触核蛋白 (α-syn) 形成细胞毒性寡聚物都与帕金森病的发生有关。这种效应与脂质过氧化和膜破坏有关，但这些现象背后的具体机制仍不清楚。为了解决这个问题，我们在脂质过氧化产物 4-oxo-2-nonenal 存在的情况下体外制备了 α-syn 寡聚物 (αSO) ，并使用细胞内 NMR 以及受激发射损耗研究了它们与活细胞的相互作用。 STED）超分辨率和共焦显微镜。我们发现 αSO 与细胞器成分强烈相互作用，导致蛋白质原本灵活的 C 末端被牢固固定。STED 显微镜显示寡聚物定位于细胞内的小圆形结构，而共聚焦显微镜显示线粒体断裂，并在 SO 与线粒体相互作用之前与晚期内体和逆转录体复合物相关。我们的研究为细胞毒性 α-syn 聚集体与细胞膜区室之间的密切接触提供了直接证据。

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更新日期：2023-07-24

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