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先锋因子 SOX9 竞争表观遗传因子来改变干细胞命运
Nature Cell Biology ( IF 17.3 ) Pub Date : 2023-07-24 , DOI: 10.1038/s41556-023-01184-y
Yihao Yang 1 , Nicholas Gomez 1, 2 , Nicole Infarinato 1, 3 , Rene C Adam 1, 4 , Megan Sribour 1 , Inwha Baek 1, 5 , Mélanie Laurin 1, 6 , Elaine Fuchs 1
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在发育过程中,祖细胞同时激活一个谱系,同时沉默另一个谱系,这一特征在成体干细胞中受到高度调节,但在癌症中却出轨了。先锋因子能够结合封闭染色质中的同源基序,在这些十字路口发挥作用,但它们如何进行命运转换仍然难以捉摸。在这里,我们用 SOX9 来解决这个问题,SOX9 是一种主调节因子,可以将胚胎表皮干细胞 (EpdSC) 转变为毛囊干细胞。通过改造小鼠以重新激活成年 EpdSC 中的 SOX9,我们触发了命运转换。结合表观遗传学、蛋白质组学和功能分析,我们探究了随后的染色质和转录动力学,这些动力学因成熟的 EpdSC 生态位微环境而暂时减慢。我们发现,当 SOX9 在 EpdSC 中从头结合并打开关键的毛囊增强子时,它同时从被沉默的表皮增强子中招募辅助因子。脱离其正常调节,持续的 SOX9 随后激活致癌转录调节因子,从而绘制出以 SOX9 组成型表达为代表的癌症的路径。

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