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JUN诱导的超级增强子RNA形成R环促进鼻咽癌转移
Cell Death & Disease ( IF 8.1 ) Pub Date : 2023-07-21 , DOI: 10.1038/s41419-023-05985-9
Qunying Jia 1 , Yuan Tan 1 , Yuejin Li 1 , Yao Wu 1, 2 , Jing Wang 1 , Faqin Tang 1
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致癌超级增强子 (SE) 产生非编码增强子/SE RNA (eRNA/seRNA),通过对靶基因表达的强大调节在恶性肿瘤中发挥关键功能。在此,我们证明JUN介导的seRNA可以形成R环来调节靶基因,从而促进鼻咽癌(NPC)的转移。结合全局连续测序、染色质免疫沉淀测序和 RNA 测序来筛选 seRNA。与 NPC 转移相关的特定 seRNA (seRNA-NPCM) 被确定为 N-myc 下游调节基因 1 (NDRG1) 的转录调节因子。JUN被发现通过基序结合调节seRNA-NPCM。seRNA-NPCM在鼻咽癌组织和高转移细胞系中表达升高,并促进鼻咽癌细胞的体外和体内转移。从机制上讲,seRNA-NPCM的3'端与SE区域杂交形成R环,seRNA-NPCM的中间片段在远端基因NDRG1和邻近基因tribbles的启动子处与异质核核糖核蛋白R(hnRNPR)结合假激酶 1 (TRIB1)。这些结构促进染色质环化以及 SE 和启动子之间的长距离染色质相互作用,从而促进 NDRG1 和 TRIB1 转录。此外,临床分析表明seRNA-NPCM和NDRG1是鼻咽癌患者的独立预后因素。seRNA-NPCM 在协调靶基因转录以促进 NPC 转移中发挥着关键作用。





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更新日期:2023-07-22
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