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针对癌症中 cGAS/STING 信号传导的缺失
Cancer Science ( IF 4.5 ) Pub Date : 2023-07-20 , DOI: 10.1111/cas.15913
Nobunari Sasaki 1 , Mizuki Homme 1 , Shunsuke Kitajima 1
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cGAS/STING 通路通过检测细胞质双链 DNA (dsDNA) 的积累并介导先天性和适应性免疫信号传导,提供关键的宿主防御机制。除了检测病原体来源的 dsDNA 之外,cGAS 还能检测内在的 dsDNA,例如与细胞周期进程缺陷和从细胞核或线粒体泄漏的线粒体自噬相关的 dsDNA,随后激发宿主免疫以消除致病细胞。在癌细胞中,DNA 复制检查点和纺锤体组装检查点引起的 DNA 修复和细胞周期失调导致异常的细胞质 dsDNA 积累,刺激抗肿瘤免疫。因此,cGAS/STING 信号传导的抑制有利于生存,并且在癌细胞中经常观察到,作为逃避免疫系统检测的一种方式,并且可能与免疫检查点阻断 (ICB) 抵抗有关。事实上,ICB 耐药机制与癌症在免疫编辑过程中获得的机制重叠,以逃避免疫监视。这篇综述重点介绍了目前对癌细胞中 cGAS/STING 抑制的理解,并讨论了如何建立有效的策略,通过重新激活 cGAS/STING 通路来再生有效的抗肿瘤免疫。



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更新日期:2023-07-20
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