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凋亡外泌体样囊泡通过磷脂酰丝氨酸依赖性巨胞饮作用将特异性和功能性 mRNA 转移至内皮细胞
Cell Death & Disease ( IF 8.1 ) Pub Date : 2023-07-20 , DOI: 10.1038/s41419-023-05991-x
Alexandre Brodeur 1, 2, 3 , Francis Migneault 1, 2 , Maude Lanoie 1, 2, 3 , Déborah Beillevaire 1, 2, 3 , Julie Turgeon 1, 2 , Annie Karakeussian-Rimbaud 1 , Nicolas Thibodeau 1 , Éric Boilard 2, 4 , Mélanie Dieudé 1, 2, 5, 6 , Marie-Josée Hébert 1, 2, 3
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内皮细胞的凋亡促使凋亡外泌体样囊泡(ApoExos)的释放,这是凋亡细胞在 caspase-3 激活后分泌的细胞外囊泡亚型。ApoExos 的蛋白质和核酸含量及功能不同于凋亡小体和经典外泌体。与经典的凋亡小体相比,ApoExos 会诱导免疫原性反应,如果不严格调控,这些免疫原性反应可能会产生适应不良。在本研究中,我们阐明了 ApoExos 被内皮细胞内化的机制,从而产生对内皮功能重要的共享特异性和功能性 mRNA。使用流式细胞术和共聚焦显微镜,我们发现 ApoExos 被内皮细胞主动内化。SiRNA 诱导的药物抑制剂对经典内吞途径的抑制表明,ApoExos 通过磷脂酰丝氨酸依赖性巨胞饮作用内化,独立于经典内吞途径。电子显微镜分析显示,ApoExos 增加了内皮细胞的巨胞饮率,启动了正反馈循环,增加了内化 ApoExos 的数量。总 RNA 的深度测序表明,ApoExos 拥有独特的蛋白质编码 RNA 谱,其中 PCSK5 是最丰富的 mRNA。ApoExos 被细胞内化导致该 RNA 内容从 ApoExos 转移到细胞。具体而言,PCSK5 mRNA被转移到摄取ApoExos的细胞中,这些细胞随后表达PCSK5。总的来说,我们的研究结果表明,巨胞饮作用是 ApoExos 携带的 RNA 递送的有效进入途径,并且这些 RNA 由内化它们的内皮细胞进行功能性表达。由于 ApoExos 表达特定的 mRNA 特征,这些结果为了解血管损伤部位产生的 ApoExos 如何影响血管功能提供了新途径。





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更新日期:2023-07-21
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